قد تمثل العلاجات الجديدة لفقدان الوزن قريبًا أداة فعالة في مواجهة السمنة. فقد طور الباحثون في جامعة طوكيو للعلوم مشتقات جديدة من المنثول، وهو المركب الذي يمنح النعناع خصائصه المنعشة، بهدف تحويله إلى علاج محتمل لفقدان الوزن وتخفيف الالتهابات. النتائج التي نُشرت في مجلة علم المناعة تبشر بأمل جديد في مكافحة هذه المشكلات الصحية الشائعة.
لطالما كان المنثول معروفًا بخصائصه المنعشة واستخداماته العلاجية المتنوعة، من تخفيف الألم إلى تقليل الالتهاب. ومع ذلك، سعى فريق من جامعة طوكيو للعلوم بقيادة البروفيسور جين إيشيرو أريمورا إلى تعزيز هذه الخصائص من خلال التعديل الكيميائي للمنثول. ركز الفريق على دمج المنثول مع الأحماض الأمينية، والوحدات البنائية للبروتينات، لإنتاج ما يُعرف بـ”استرات المنثيل”.
أجرى الباحثون تركيبًا لعدة استرات منثيل مختلفة وقاموا بتقييم تأثيراتها على الالتهاب في الخلايا المناعية المعروفة باسم البلاعم. تلعب البلاعم دورًا محوريًا في الاستجابة الالتهابية، حيث تتجه سريعًا إلى مواقع العدوى أو الإصابة. ولكن، عندما تكون البلاعم نشطة بشكل مفرط، يمكن أن تسهم في الالتهاب المزمن، الذي يرتبط بمجموعة من المشكلات الصحية.
آلية عمل استرات المنثيل
وجد الفريق أن اثنين من استرات المنثيل، المعروفين باسم MV وMI، لهما تأثيرات مضادة للالتهابات في البلاعم. هذه المركبات قللت بشكل كبير من إنتاج الجزيئات الالتهابية مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين 6 (IL-6)، وكانت MV وMI أكثر فعالية في تقليل الالتهاب من المنثول نفسه.
يقول البروفيسور أريمورا: “لطالما كانت المكونات الوظيفية للنباتات التي تساهم في صحة الإنسان محط اهتمامي. وقد ألهم اكتشاف جزيئات جديدة من مواد طبيعية فريق البحث لدينا لتطوير مشتقات الأحماض الأمينية من المنثول”.
فكيف تعمل استرات المنثيل هذه في مكافحة الالتهاب؟ اكتشف الباحثون أنه على عكس المنثول، الذي يعمل بشكل أساسي من خلال بروتين استشعار البرودة على سطح الخلية يُدعى TRPM8، تستخدم MV وMI آلية مختلفة. تستطيع هذه المركبات الدخول إلى الخلايا بسهولة والتفاعل مع بروتين يُسمى مستقبل الكبد X (LXR).
يعمل LXR كمفتاح رئيسي لتنظيم الالتهاب واستقلاب الدهون داخل الخلايا. عند تنشيطه، يمكنه تقليل الاستجابات الالتهابية. وُجد أن استرات المنثيل MV وMI ترتبط بـ LXRوتنشطه، وتعمل بالتآزر معه لتقليل الالتهاب. ومن المثير للاهتمام أن طريقة تنشيط MV وMI لـ LXRتختلف عن الطرق المعروفة لتنشيط LXR بواسطة مركبات أخرى، مما يشير إلى أن استرات المنثيل تتفاعل بطريقة فريدة مع LXR.
بالإضافة إلى تأثيراتها المضادة للالتهابات، وجد الباحثون أن MV وMI لهما أيضًا خصائص مضادة للسمنة. في التجارب على الخلايا الدهنية المزروعة، المعروفة باسم الخلايا الشحمية، أعاقت استرات المنثيل قدرة الخلايا على تراكم الدهون عن طريق التدخل في عملية تكوين الشحم، حيث تتطور الخلايا الدهنية غير الناضجة إلى خلايا ناضجة لتخزين الدهون. وبشكل لافت، أثرت MV وMI على مرحلة معينة من تكوين الشحم تُعرف بالتوسع النسيلي الانقسامي، بشكل مستقل عن LXR.
النتائج على مستوى الكائن الحي
لتقييم ما إذا كانت هذه النتائج الخلوية ستنعكس على تأثيرات في الجسم ككل، قام الفريق البحثي بإدارة نظام غذائي عالي الدهون للفئران لاستحداث السمنة، أو كبريتات ديكستران الصوديوم (DSS) لتحفيز التهاب القولون، وهو شكل من أشكال التهاب الأمعاء. الفئران التي تلقت علاجًا فمويًا بالمركبات MV أو MI أظهرت انخفاضًا في الوزن، وتراكم دهني أقل، وشدة أقل في التهاب القولون مقارنة بالفئران الخاضعة للمعاملة الوهمية. هذه النتائج تشير إلى أن استرات المنثيل قد تكون فعالة في مكافحة السمنة والالتهابات على مستوى الكائن الحي، وليس فقط على مستوى الخلايا المعزولة.
التأثيرات المحتملة واسعة النطاق
تحمل هذه الدراسة آثارًا بعيدة المدى، حيث يمثل الالتهاب المزمن والسمنة عبئًا صحيًا كبيرًا عالميًا. تُعد السمنة عامل خطر للعديد من الأمراض المهددة للحياة مثل السكري وأمراض القلب وبعض أنواع السرطان، بينما يساهم الالتهاب غير المعالج في تطور اضطرابات المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض التهاب الأمعاء. توفير خيارات علاجية جديدة لهذه الحالات قد يُحسن بشكل كبير جودة الحياة لملايين الأشخاص.
يُعلق البروفيسور أريمورا: “على الرغم من تركيز هذه الدراسة على الوظائف وآليات العمل في نماذج الأمراض المتعلقة بالالتهاب والسمنة، نتوقع أن تظهر هذه المركبات فعالية ضد مجموعة واسعة من الأمراض المرتبطة بنمط الحياة الناجمة عن متلازمة التمثيل الغذائي، مثل السكري وارتفاع ضغط الدم، وكذلك الحساسية”.
خطوات مستقبلية
مع ضرورة إجراء المزيد من الدراسات قبل تطوير MV وMI إلى أدوية للاستخدام البشري، تُظهر الآثار المتعددة الجوانب لهذه المركبات إمكاناتها كمرشحين واعدين للتطوير الدوائي؛ كونها مشتقة من مركب طبيعي معروف مثل المنثول قد يُسهل من انتقالها إلى الاستخدام السريري. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يوفر الكشف عن آليات عملها الفريدة فهمًا أعمق للعمليات الخلوية الأساسية المتعلقة بالالتهاب والسمنة. ومع تطورها المستمر، قد تساهم MV وMI في تغيير مسار الأمراض المزمنة والسمنة على نطاق واسع.
